Image

Амарил М - официални инструкции за употреба

ИНСТРУКЦИИ

относно употребата на лекарството за медицинска употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на лекарството: Amaryl ® M.

Международно непатентно име:

Форма за дозиране:

структура
Таблетки от 1 mg + 250 mg
Една таблетка съдържа:
активни съставки: микронизиран глимепирид - 1 mg, метформин хидрохлорид - 250 mg;
помощни вещества: лактоза монохидрат - 25 mg, натриев карбоксиметил нишесте - 7.5 mg, повидон-KZO - 12.5 mg, микрокристална целулоза - 25 mg, кросповидон - 5 mg, магнезиев стеарат - 2.5 mg;
филмово покритие: хипромелоза - 4.7 mg, макрогол-6000 - 0.85 mg, титанов диоксид (E 171) - 0.85 mg, карнаубски восък 0.1 mg.
Таблетки 2 mg + 500 mg
Една таблетка съдържа:
активни съставки: микронизиран глимепирид - 2 mg, метформин хидрохлорид - 500 mg;
помощни вещества: лактоза монохидрат - 50 mg, натриев карбоксиметил нишесте - 15 mg, повидон-KZO - 25 mg, микрокристална целулоза - 50 mg, кросповидон - 10 mg, магнезиев стеарат - 5 mg;
филмово покритие: хипромелоза - 9.4 mg, макрогол-6000 - 1.7 mg, титанов диоксид (E 171) - 1.7 mg, карнаубски восък - 0.2 mg.

описание
Таблетки от 1 mg + 250 mg
Овални двойно изпъкнали таблетки, филмирани бели, гравирани с HD125 от едната страна.
Таблетки 2 mg + 500 mg
Овални двойно изпъкнали таблетки, с бяло покритие, с HD25 гравиране от едната страна и риск от другата страна.

Фармакотерапевтична група:

Код ATX: A10BD02.

Фармакологични свойства
фармакодинамика
Амарил М е комбинирано хипогликемично лекарство, което се състои от глимепирид и метформин.
Фармакодинамика на глимепирид
Глимепирид, едно от активните вещества на лекарството Amaryl® M, е хипогликемичен перорален медикамент, трето поколение сулфонилурейно производно.
Глимепирид стимулира отделянето и освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса (панкреатично действие), подобрява чувствителността на периферните тъкани (мускули и мазнини) към действието на ендогенния инсулин (екстрапанкреатично действие).

  • Ефект върху инсулиновата секреция
    Производните на сулфонилурея увеличават секрецията на инсулин чрез затваряне на АТР-зависимите калиеви канали, разположени в цитоплазмената мембрана на бета-клетките на панкреаса. Затваряйки калиевите канали, те причиняват деполяризация на бета клетките, което допринася за отварянето на калциевите канали и увеличаването на приема на калций вътре в клетките. Глимепирид с висока скорост на заместване свързва и се отделя от протеина на бета-клетките на панкреаса (мол. Маса 65 kD / SURX), който се свързва с АТР-зависими калиеви канали, но се различава от мястото на свързване на обичайните сулфонилурейни производни (протеин с мол. Маса 140 kD). / SUR1).
    Този процес води до освобождаване на инсулин чрез екзоцитоза, докато количеството на секретирания инсулин е много по-малко, отколкото при действието на конвенционални (традиционно използвани) производни на сулфонилурея (например, глибенкламид). Минималният стимулиращ ефект на глимепирид върху инсулиновата секреция осигурява по-нисък риск от хипогликемия.
  • Екстрапанкреатична активност
    Подобно на традиционните производни на сулфонилуреята, но в много по-голяма степен, глимепирид има изразени екстрапанкреатични ефекти (намаляване на инсулиновата резистентност, антиатерогенни, антитромбоцитни и антиоксидантни ефекти).
    Използването на глюкоза от периферните тъкани (мускули и мазнини) се осъществява с помощта на специални транспортни протеини (GLUT1 и GLUT4), разположени в клетъчните мембрани. Транспортирането на глюкоза към тези тъкани при захарен диабет тип 2 е стъпка, ограничена в скоростта на използване на глюкоза. Глимепирид много бързо увеличава количеството и активността на молекулите, пренасящи глюкоза (GLUT1 и GLUT4), като допринася за увеличаване на приема на глюкоза от периферните тъкани.
    Глимепирид има по-слаб инхибиращ ефект върху АТР-зависимите калиеви канали на кардиомиоцитите. При приемане на глимепирида се запазва способността за метаболитна адаптация на миокарда към исхемия. Глимепирид увеличава активността на фосфолипаза С, в резултат на което вътреклетъчната концентрация на калций в мускулните и мастните клетки намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, което от своя страна води до стимулиране на метаболизма на глюкозата.
    Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на вътреклетъчните концентрации на фруктозо-2,6-бисфосфат, което от своя страна инхибира глюконеогенезата.
    Глимепирид селективно инхибира циклооксигеназата и намалява превръщането на арахидоновата киселина в тромбоксан А2, важен ендогенен тромбоцитен агрегационен фактор.
    Глимепирид спомага за намаляване на съдържанието на липиди, значително намалява липидната пероксидация, с това, което е свързано с неговия антиатерогенен ефект.
    Глимепирид увеличава съдържанието на ендогенен α-токоферол, активността на каталазата, глутатион пероксидазата и супероксиддисмутазата, което намалява тежестта на оксидативния стрес в организма на пациент, който постоянно присъства в организма на пациенти с диабет тип 2.
    Фармакодинамика на метформин
    Метформин е хипогликемично лекарство от бигуанидната група. Хипогликемичният му ефект е възможен само ако се поддържа инсулинова секреция (макар и намалена). Метформин не засяга бета клетките на панкреаса и не увеличава секрецията на инсулин. Терапевтичните дози метформин не предизвикват хипогликемия при хора. Механизмът на действие на метформин все още не е напълно изяснен. Предполага се, че метформин може да потенцира ефектите на инсулин или че може да увеличи ефектите на инсулина в областите на периферните рецептори. Метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулин чрез увеличаване на броя на инсулиновите рецептори на повърхността на клетъчните мембрани. В допълнение, метформин инхибира глюконеогенезата в черния дроб, намалява образуването на свободни мастни киселини и окисляването на мазнините, намалява концентрацията в кръвта на триглицеридите (TG), липопротеините с ниска плътност (LDL) и липопротеините с много ниска плътност (LDON). Метформин леко намалява апетита и намалява абсорбцията на въглехидрати в червата. Подобрява фибринолитичните свойства на кръвта чрез подтискане на инхибитора на тъканния плазминогенен активатор. Фармакокинетика
    Фармакокинетика на глимепирид
    При многократен прием на глимепирид в дневна доза от 4 mg, максималната концентрация в серум (Смакс) се постига за около 2,5 часа и е 309 ng / ml; между дозата и С има линейна зависимостмакс, както и между дозата и AUC (площта под кривата концентрация-време). Когато се погълне глимепирид, неговата абсолютна бионаличност е завършена. Яденето няма значителен ефект върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на скоростта. Глимепирид се характеризира с много малък обем на разпределение (около 8,8 l), приблизително равен на обема на разпределение на албумина, висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).
    След еднократна доза глимепирид вътре, 58% от приетата доза се екскретира чрез бъбреците (като метаболити) и 35% от приетата доза се екскретира през червата. Елиминационният полуживот при плазмени концентрации на глимепирид в серум, съответстващ на многократно приложение, е 5-8 часа. След приемане на високи дози, полуживотът се увеличава леко.
    В урината и фекалиите се идентифицират два неактивни метаболита, които се образуват в резултат на метаболизма в черния дроб, единият от които е хидрокси производно, а другият е карбокси дериват. След поглъщане на глимепирид, терминалният полуживот на тези метаболити е съответно 3-5 часа и 5-6 часа.
    Глимепирид се екскретира в кърмата и преминава през плацентарната бариера. Глимепирид слабо прониква в кръвно-мозъчната бариера. Сравнението на еднократно и многократно (2 пъти дневно) с глимепирид не показва значителни разлики във фармакокинетичните параметри и тяхната вариабилност при различни пациенти е незначителна. Няма значимо натрупване на глимепирид.
    При пациенти с различен пол и различни възрастови групи, фармакокинетичните параметри на глимепирид са еднакви.
    Пациентите с нарушена бъбречна функция (с нисък креатининов клирънс) имат тенденция да увеличават клирънса на глимепирид и намаляват средните му концентрации в серума, което вероятно се дължи на по-бързото елиминиране на глимепирид поради по-ниското му свързване с плазмените протеини. Следователно, при тази категория пациенти няма допълнителен риск от кумулиране на глимепирид.
    Фармакокинетика на метформин
    След перорално приложение метформин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Абсолютната бионаличност е 50-60%. Cмакс, компонент от 2 µg / ml се постига средно след 2.5 часа, като при едновременно поглъщане на храната абсорбцията на метформин намалява и се забавя.
    Метформин се разпределя бързо в тъканта, практически не се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в много ниска степен и се отделя чрез бъбреците. Клирънсът на здрави доброволци е 440 ml / min (4 пъти повече от креатининовия клирънс), което показва наличието на активна канална секреция на метформин. Полуживотът е приблизително 6,5 часа.
    При бъбречна недостатъчност съществува риск от кумулиране на метформин.
    Фармакокинетика на Amaryl® M с фиксирани дози на глимепирид и метформин
    C стойностимакс и AUC, когато приемате лекарство с фиксирана комбинация (таблетки, съдържащи глимепирид 2 mg + метформин 500 mg), отговарят на критериите за биоеквивалентност, когато се сравняват със същите показатели, когато приемат същата комбинация като отделни лекарства (таблетка с глимепирид 2 mg и таблетка метформин 500 mg).,
    В допълнение е показано дозо-пропорционално увеличение на С.макс и AUC на глимепирид с увеличаване на дозата в лекарства с фиксирана доза от 1 mg до 2 mg с фиксирана доза метформин (500 mg) като част от тези лекарства.
    Освен това, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на нежеланите реакции, между пациентите, приемащи Amaryl® M 1 mg / 500 mg и пациентите, приемащи Amaryl® M 2 mg / 500 mg. Показания за употреба
    Лечение на диабет тип 2 (в допълнение към диета, упражнения и загуба на тегло):
  • когато гликемичният контрол не може да бъде постигнат с монотерапия с глимепирид или метформин;
  • при замяна на комбинираната терапия с глимепирид и метформин да се получи едно комбинирано лекарство Amaryl ® M. t
  • Диабет тип 1.
  • Анамнеза за диабетна кетоацидоза, диабетна кетоацидоза, диабетна кома и прекома, остра или хронична метаболитна ацидоза.
  • Свръхчувствителност към производни на сулфонилурея, сулфониламидни лекарства или бигуаниди, както и към някое от помощните вещества на лекарството.
  • Тежка абнормна чернодробна функция (липса на опит; тези пациенти се нуждаят от инсулиново лечение, за да осигурят адекватен гликемичен контрол).
  • Пациенти на хемодиализа (липса на опит).
  • Бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (концентрация на серумен креатинин: ≥ 1,5 mg / dL (135 µmol / L) при мъже и ≥ 1,2 mg / dL (110 µmol / L) при жени или намаление на креатининовия клирънс (повишен t риск от лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин).
  • Остри състояния, при които е възможна бъбречна дисфункция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества, виж раздел "Специални инструкции").
  • Остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър и подостър инфаркт на миокарда, шок).
  • Склонност към развитие на лактатна ацидоза, лактатна ацидоза в историята.
  • Стресови ситуации (тежки наранявания, изгаряния, операция, тежки инфекции с висока температура, септицемия).
  • Изчерпване, гладуване, спазване на нискокалорична диета (по-малко от 1000 kcal / ден).
  • Нарушена абсорбция на храни и лекарства в стомашно-чревния тракт (с чревна обструкция, чревна пареза, диария, повръщане).
  • Хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация.
  • Недостиг на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.
  • Бременност, планиране на бременността.
  • Период на кърмене.
  • Деца и юноши под 18-годишна възраст (недостатъчен опит при клинична употреба). С грижа
  • В условия, при които се увеличава рискът от хипогликемия (пациенти, които не желаят или не могат (най-често пациенти в напреднала възраст) да си сътрудничат с лекар, те са лошо хранени, приемат храна нередовно, пропускат хранене, пациентите не се съобразяват с упражненията и консумацията на въглехидрати, когато промени в диетата, в употребата на напитки, съдържащи етанол, особено в комбинация с прескачане на хранене, в случаи на нарушена чернодробна и бъбречна функция, при някои некомпенсирани ендокринни нарушения, Akiho като някои разстройства на щитовидната жлеза, липсата на хормони на предния дял на хипофизата или надбъбречната кора, засягащи обмяната на въглехидрати или активиране механизми, насочени към подобряване на концентрацията на кръвна глюкоза в хипогликемия, с развитието на ендокринни нарушения по време на лечението или промени начина на живот) ( при такива пациенти е необходим по-внимателен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта и признаци на хипогликемия, може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид или цялата хипогликемия. терапия kemicheskoy).
  • С едновременното използване на някои лекарства (вж. Раздела "Взаимодействие с други лекарства").
  • Пациенти в напреднала възраст (те често имат асимптоматичен спад в бъбречната функция) в ситуации, при които бъбречната функция може да се влоши, като например започване на употребата на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (повишен риск от развитие на лактатна ацидоза и други нежелани ефекти). ефекти на метформин).
  • При тежка физическа работа (рискът от лактацидоза се увеличава при приемането на метформин).
  • При изтриване или липса на симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (при пациенти в напреднала възраст, с невропатия на автономната нервна система или с едновременно лечение с бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатични лекарства) кръвна захар).
  • Ако глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата е дефицитна (при тези пациенти, когато приемат производни на сулфонилурея, може да се развие хемолитична анемия, затова трябва да се обмисли използването на алтернативни хипогликемични лекарства при тези пациенти, които не са производни на сулфонилуреята). Бременност и период на кърмене
    бременност
    Това лекарство не трябва да се приема по време на бременност поради възможните неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Бременните жени и жените, планиращи бременност, трябва да докладват това на своя лекар. По време на бременност, жени с нарушен въглехидратен метаболизъм, които не са коригирани от една диета и упражнения, трябва да получават инсулинова терапия.
    Период на кърмене
    За да се избегне приемането на лекарството с кърмата в детското тяло, жените, които кърмят, не трябва да приемат това лекарство. Ако е необходимо хипогликемично лечение, пациентът трябва да бъде прехвърлен на инсулиново лечение, в противен случай трябва да спре кърменето. Дозировка и приложение
    Като правило, дозата на Amaryl® M трябва да се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта на пациента. Трябва да се приложи най-малката доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.
    По време на лечението с Amaryl ® M е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта и урината. В допълнение се препоръчва редовно проследяване на процента на гликирания хемоглобин в кръвта.
    Неправилният прием на лекарството, като например прекъсване на редовната доза, никога не трябва да се попълва с последващия прием на по-висока доза.
    Действията на пациента в случай на грешки при приемане на лекарството (по-специално когато прескочите следващата доза или прескочите храненето), или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството, трябва предварително да бъдат обсъдени от пациента и лекаря.
    Тъй като подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишена чувствителност на тъканите към инсулин, необходимостта от глимепирид може да намалее по време на лечението с Amaryl ® M. t За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо незабавно да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl ® M.
    Лекарството трябва да се приема веднъж или два пъти дневно по време на хранене.
    Максималната доза метформин наведнъж е 1000 mg.
    Максималната дневна доза: за глимепирид - 8 mg, за метформин - 2000 mg.
    Само при малък брой пациенти дневната доза глимепирид повече от 6 mg е по-ефективна.
    За да се избегне развитието на хипогликемия, началната доза Amaryl® M не трябва да надвишава дневните дози на глимепирид и метформин, които пациентът вече приема. При прехвърляне на пациенти от приемането на комбинация от индивидуални препарати на глимепирид и метформин към препарата Амарил М, неговата доза се определя въз основа на дозите на глимепирид и метформин, които вече са приети под формата на отделни препарати.
    Ако е необходимо да се повиши дозата, дневната доза Amaryl® M трябва да се титрира на стъпки само по 1 таблетка Amaryl® M 1 mg / 250 mg или 1/2 таблетка Amaryl® M 2 mg / 500 mg.
    Продължителност на лечението
    Обикновено лечението с Амарил® М се провежда дълго време.
    Употреба при педиатрични пациенти
    Проучването на безопасността и ефикасността на лекарството при деца с диабет тип 2 не е проведено.
    Употреба при пациенти в напреднала възраст
    Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците и тъй като рискът от развитие на тежки нежелани реакции към метформин при пациенти с нарушена бъбречна функция е по-висок, той може да се използва само при пациенти с нормална бъбречна функция. Поради факта, че бъбречната функция намалява с възрастта, при пациенти в старческа възраст, метформин трябва да се използва с повишено внимание. Трябва внимателно да се избере дозата и да се осигури внимателно и редовно проследяване на бъбречната функция. Странични ефекти
    Глимепирид + метформин
    Получаване на комбинация от двете лекарства, или като свободна комбинация, състояща се от отделни формулировки на глимепирид и метформин, или в комбиниран препарат с фиксирани дози от глимепирид и метформин, свързани със същите характеристики за сигурност като използването на всеки от само тези лекарства.
    глимепирид
    Въз основа на клиничния опит с глимепирид и известни данни за други производни на сулфонилурея, могат да се появят изброените по-долу нежелани лекарствени реакции.
    Метаболитни и хранителни разстройства
  • Може би развитието на хипогликемия, която може да бъде продължителна. Симптомите на развиваща се хипогликемия включват главоболие, остро чувство на глад, гадене, повръщане, слабост, сънливост, нарушения на съня, тревожност, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност и забавяне на психомоторните реакции, депресия, объркване, нарушения на речта, афазия, зрителни нарушения тремор, пареза, нарушена чувствителност, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, гърчове, сънливост и загуба на съзнание до развитие на кома, плитко дишане и брадикардия, В допълнение, симптоми на адренергична антигликемична регулация могат да се развият в отговор на развиваща се хипогликемия, като повишено изпотяване, лепкавост на кожата, повишена тревожност, тахикардия, повишено кръвно налягане, чувство за сърдечен ритъм, ангина и нарушения на сърдечния ритъм. Клиничната картина на пристъп на тежка хипогликемия може да наподобява остър мозъчно-съдов инцидент. Симптомите почти винаги се отстраняват след елиминирането на хипогликемията.
    Нарушения от органа на зрението
  • Временно замъглено зрение, особено в началото на лечението, поради колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта. Причината за влошаването на зрението е временна промяна в подуването на лещата, в зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвта и поради тази промяна в техния индекс на пречупване.
    Нарушения на стомашно-чревния тракт
  • Развитието на стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, чувство на пълнота в стомаха, коремна болка и диария.
    Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
  • Хепатит, повишена активност на чернодробните ензими и / или холестаза и жълтеница, които могат да прогресират до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но могат да бъдат обърнати след спиране на лечението с глимепирид.
    Нарушения на кръвната и лимфната система
  • Тромбоцитопения, в някои случаи - левкопения или хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза или панцитопения. След като лекарството е пуснато на пазара, са описани случаи на тежка тромбоцитопения (с брой на тромбоцитите под 10,000 / μl) и тромбоцитопенична пурпура.
    Нарушения на имунната система (реакции на свръхчувствителност)
  • Алергични или псевдо-алергични реакции (напр. Сърбеж, уртикария или обрив). Тези реакции почти винаги носят лека форма, но могат да се превърнат в тежка форма с недостиг на въздух или понижаване на кръвното налягане, до развитие на анафилактичен шок. Ако се развие уртикария, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Възможна кръстосана алергия с други производни на сулфонилурея, сулфонамиди или подобни вещества.
  • Алергичен васкулит.
    друг
  • Фотосенсибилизация, хипонатриемия.
    метформин
    Метаболитни и хранителни разстройства
  • Лактатна ацидоза (вж. Точка "Специални инструкции").
    Нарушения на стомашно-чревния тракт
  • Стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария, коремна болка, повишено образуване на газ, газове и анорексия) - най-честите реакции при монотерапия с метформин - са с около 30% по-вероятни, отколкото при приемането на плацебо, особено в първоначалния период на лечение. Тези симптоми, предимно временни, с продължително лечение, спонтанно са отзвучали. В някои случаи може да е полезно временно намаляване на дозата. Поради факта, че развитието на стомашно-чревни симптоми в началния период на лечение е зависим от дозата, тези симптоми могат да бъдат намалени чрез постепенно увеличаване на дозата и приемане на лекарството по време на хранене. Тъй като тежка диария и / или повръщане може да доведе до дехидратация и преренална азотемия, когато се появят, трябва временно да спрете приема на това лекарство. Появата на неспецифични стомашно-чревни симптоми при пациенти със захарен диабет тип 2 със стабилизирано състояние при прием на Амарил М може да бъде свързана не само с терапия, но и с интеркурентни заболявания или с развитие на лактатна ацидоза.
  • В началото на лечението с метформин, приблизително 3% от пациентите могат да имат неприятен или метален вкус в устата, който обикновено изчезва спонтанно.
    Нарушения на кожата и подкожната тъкан
    Кожни реакции: еритем, сърбеж, обрив.
    Нарушения на кръвната и лимфната система
  • Анемия, левкоцитопения или тромбоцитопения. При пациенти, които приемат Метформин за дълго време, обикновено се наблюдава асимптоматично намаляване на концентрацията на витамин В12 в серум, поради намаляване на нейната чревна абсорбция. Ако пациентът има мегалобластна анемия, помислете за възможността за намаляване на абсорбцията на витамин В12, свързани с приемането на метформин.
    Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища
  • Ненормални показатели за функционални "чернодробни" тестове или хепатит, които са били обърнати при спиране на метформин.
    С развитието на горните или други нежелани реакции, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия Ви лекар.
    Тъй като някои нежелани реакции, включително хипогликемия, лактатна ацидоза, хематологични нарушения, тежки алергични и псевдоаллергични реакции и чернодробна недостатъчност, могат да застрашат живота на пациента, ако такива реакции се развият, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия лекар и да спре по-нататъшната употреба на лекарството преди получаване инструкции от лекаря. свръх доза
    Предозиране с глимепирид
    симптоми
    Тъй като това лекарство съдържа глимепирид, предозирането (остра и продължителна употреба на лекарството във високи дози) може да предизвика тежка, животозастрашаваща хипогликемия.
    лечение
    Веднага след като се установи предозиране на глимепирид, е необходимо незабавно да се информира лекаря.
    Пациентът трябва незабавно да приема захар, ако е възможно, под формата на декстроза (глюкоза) преди пристигането на лекаря.
    Пациентите, които са приемали животозастрашаващо количество глимепирид, се нуждаят от стомашна промивка и дават активен въглен.
    Понякога, като превантивна мярка, е необходима хоспитализация.
    Лесно изразената хипогликемия без загуба на съзнание и неврологични прояви трябва да се лекуват с перорално приложение на декстроза (глюкоза) и адаптиране на дозата на лекарството и (или) диетата на пациента. Интензивното наблюдение трябва да продължи, докато лекарят не се увери, че пациентът е извън опасност (трябва да се има предвид, че хипогликемията може да се появи отново след първоначалното възстановяване до нормална концентрация на кръвната захар).
    Тежки хипогликемични реакции с кома, гърчове и други неврологични симптоми са чести и са критично състояние, което изисква незабавна хоспитализация на пациента. Ако се диагностицира или подозира хипогликемична кома, на пациента трябва да се даде концентриран (40%) интравенозен декстрозен разтвор, последван от непрекъсната инфузия на 10% разтвор на декстроза със скорост, която поддържа концентрациите на кръвната захар над 100 mg. / dl Алтернативно лечение при възрастни е прилагането на глюкагон, например, в доза от 0,5 до 1 mg интравенозно, подкожно или мускулно.
    Пациентът се наблюдава внимателно поне 24-48 часа, тъй като след видимо клинично възстановяване, хипогликемията може да се повтори. Хипогликемия или рискът от рецидив на хипогликемия при тежки случаи с продължителен курс може да продължи дори за няколко дни.
    Когато се лекува хипогликемия при деца със случаен прием на глимепирид, дозата на инжектираната декстроза трябва да бъде много внимателно коригирана при постоянен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, поради възможното развитие на опасна хипергликемия.
    Предозиране на метформин
    симптоми
    Когато метформин влезе в стомаха в количество до 85 g, не се наблюдава хипогликемия.
    Значително предозиране или съпътстващи рискове от развитие на лактатна ацидоза при използване на метформин могат да доведат до развитие на лактатна ацидоза.
    Лактатната ацидоза е състояние, което изисква спешна медицинска помощ и трябва да се лекува в болница. Най-ефективният начин за отстраняване на лактат и метформин е хемодиализата. При добра хемодинамика метформин може да бъде изчистен чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min. Взаимодействие с други лекарства
    Взаимодействието на глимепирид с други лекарства
    Когато се предписват или отменят други лекарства едновременно с пациент, приемащ глимепирид, са възможни нежелани и укрепване и отслабване на хипогликемичното действие на глимепирид.
    Въз основа на клиничния опит с глимепирид и други лекарства за сулфонилурея трябва да се обмислят следните лекарствени взаимодействия.
  • С лекарства, които са индуктори и инхибитори на изоензима CYP2C9
    Глимепирид се метаболизира от цитохром P450 2S9 (CYP2C9 изоензим). Известно е, че неговият метаболизъм се влияе от едновременното използване на CYP2C9 изоензимни индуктори, например, рифампицин (рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид при едновременна употреба на CYP2C9 изоензим и индуктори на хипогликемия, ако те са отменени без корекция на дозата на глимепирид) и CYP изоензим CYP2., флуконазол (повишен риск от хипогликемия и странични ефекти на глимепирид, когато се приема едновременно с CYP2C9 изоензимни инхибитори и рискът от него t за хипогликемичен ефект при отмяната им без корекция на дозата на глимепирид).
  • С лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на глимепирид: инсулин и хипогликемични лекарства за перорално приложение; инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим; анаболни стероиди, мъжки полови хормони; хлорамфеникол, непреки антикоагуланти, кумаринови производни; циклофосфамид; дизопирамид; фенфлурамин; feniramidol; фибрати; флуоксетин; гванетидин; ифосфамид; инхибитори на моноаминооксидаза (МАО); миконазол; флуконазол; аминосалицилова киселина; пентоксифилин (високи дози парентерално); фенилбутазон; азопропазонова; оксифенбутазон; пробенецид; антимикробни производни на хинолон; салицилати; сулфинпиразон; кларитромицин; сулфонамидни антимикробни средства; тетрациклини; tritokvalin; трофосфамид; трофосфамид
    Повишен риск от хипогликемия с едновременната им употреба с глимепирид и риска от влошаване на гликемичния контрол, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.
  • С лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект: ацетазоламид; барбитурати; стероиди; диазоксид; диуретици; епинефрин (адреналин) или други симпатикомиметици; глюкагон; лаксативи (продължителна употреба); никотинова киселина (високи дози); естрогени; прогестогени; фенотиазини; фенитоин; рифампин; тиреоидни хормони.
    Рискът от влошаване на гликемичния контрол, когато се използва заедно с тези лекарства и повишаване на риска от хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.
  • С H блокери2-хистаминови рецептори, бета-блокери, клонидин, резерпин, гуанетидин.
    Възможна е както амплификация, така и намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар.
    Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин, чрез блокиране на реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, могат да направят развитието на хипогликемия по-незабележимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличи риска от неговото възникване.
  • С етанол
    Острата и хронична употреба на етанол може да непредсказуемо или да отслаби или да засили хипогликемичния ефект на глимепирид.
  • С непреки антикоагуланти, кумаринови производни
    Глимепирид може едновременно да укрепи и намали ефектите на непреки антикоагуланти, кумаринови производни.
    Взаимодействие на метформин с други лекарства
    Комбинации не се препоръчват
    С етанол
    При остра алкохолна интоксикация се увеличава рискът от лактатна ацидоза, особено в случай на прескачане или недостатъчен прием на храна, наличието на чернодробна недостатъчност. Трябва да се избягва приема на алкохол (етанол) и препарати, съдържащи етанол.
  • С контрастни агенти, съдържащи йод
    Интраваскуларното приложение на йод-съдържащи контрастни вещества може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност, което от своя страна може да доведе до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Метформин трябва да се преустанови преди или по време на проучването и не трябва да се възобновява в рамките на 48 часа след него; възобновяване на метформина е възможно само след проучване и получаване на нормални показатели за бъбречната функция (вж. раздел "Специални инструкции").
  • С антибиотици с ясно изразен нефротоксичен ефект (гентамицин)
    Повишен риск от лактатна ацидоза (виж "Специални инструкции").
    Комбинации от лекарства с метформин, които изискват спазване с повишено внимание
    С глюкокортикостероиди (системни и локални), бета-2 adrenostimulants и диуретици с вътрешна хипергликемична активност t
    Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта, особено в началото на комбинираната терапия. Може да се наложи да се коригират дозите на хипогликемична терапия по време на употреба или след преустановяване на гореспоменатите лекарства.
  • С ACE инхибитори
    АСЕ инхибиторите могат да намалят концентрацията на глюкоза в кръвта. Може да се наложи коригиране на дозите на хипогликемична терапия по време на употреба или след преустановяване на АСЕ инхибиторите.
  • С лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на метформин: инсулин, сулфонилурейни лекарства, анаболни стероиди, гуанетидин, салицилати (ацетилсалицилова киселина и др.), Бета-блокери (пропранолол и др.), МАО-инхибитори
    В случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, тъй като е възможно да се засили хипогликемичното действие на глимепирид.
  • С лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект на метформин: епинефрин, глюкокортикостероиди, тироидни хормони, естрогени, пиразинамид, изониазид, никотинова киселина, фенотиазини, тиазидни диуретици и други групи, орални контрацептиви, фенитазин, тиазидни диуретици и диуретици;
    В случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, тъй като е възможно отслабване на хипогликемичното действие.
    Трябва да се вземат предвид взаимодействията
  • С фуросемид
    В клинично проучване за взаимодействието на метформин и фуроземид, когато се приема веднъж върху здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на тези лекарства влияе върху техните фармакокинетични параметри. Фуроземидът се увеличава смакс метформин в плазмата с 22%, AUC с 15% без значими промени в бъбречния клирънс на метформин. Когато се използва с метформин Смакс и AUC на фуроземид намалява съответно с 31% и 12%, в сравнение с монотерапията с фуроземид, а крайният полуживот намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Липсва информация за взаимодействието на метформин и фуроземид с продължителна употреба.
  • С нифедипин
    В клинично проучване на взаимодействията на метформин и нифедипин, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на нифедипин повишава С tмакс и AUC на метформин в кръвната плазма съответно с 20% и 9%, а също така увеличава количеството на метформин, отделяно от бъбреците. Метформин има минимален ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.
  • С катионни лекарства (амилорид, дикогин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин)
    Катионните лекарства, екскретирани чрез тубулна секреция в бъбреците, са теоретично способни да взаимодействат с метформин в резултат на конкуренцията за обща тръбна транспортна система. Това взаимодействие между метформин и перорален циметидин е наблюдавано при здрави доброволци в клинични проучвания на еднократно и многократно взаимодействие на метформин и циметидин, където са наблюдавани 60% увеличение на максималната плазмена концентрация и общата концентрация на метформин в кръвта и 40% увеличение в плазмата и общата AUC на метформин. С еднократно приемане промени в полуживота не е било. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. Независимо от факта, че такива взаимодействия остават чисто теоретични (с изключение на циметидин), трябва да се осигури внимателно наблюдение на пациентите и да се коригира дозата на метформин и / или лекарството, което взаимодейства с него, в случай на едновременно приложение на катионни лекарства, които се екскретират от секреторната система на проксималните тубули на бъбреците.
  • С пропранолол, ибупрофен
    При здрави доброволци в проучвания с единична доза метформин и пропранолол, както и метформин и ибупрофен, не са наблюдавани промени в техните фармакокинетични параметри. Специални инструкции
    Лактатна ацидоза
    Лактатна ацидоза е рядка, но тежка (с висока смъртност при липса на подходящо лечение) метаболитно усложнение, което се развива в резултат на натрупването на метформин по време на лечението. Случаи на лактатна ацидоза по време на прием на метформин са наблюдавани главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на наличието на други свързани рискови фактори за лактатна ацидоза при пациенти, като лошо контролиран захарен диабет, кетоацидоза, продължително гладуване, интензивно използване на напитки, съдържащи етанол, чернодробна недостатъчност и състояния, придружени от тъканна хипоксия.
    Диагностика на лактатна ацидоза
    Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни прояви са повишаване на концентрацията на лактат в кръвта (> 5 mmol / l), понижаване на рН на кръвта, увреждане на водния и електролитния баланс с увеличаване на анионния дефицит и съотношение лактат / пируват. В случаите, когато лактатна ацидоза се причинява от метформин, плазмената концентрация на метформин е обикновено> 5 μg / ml. Ако се подозира лактатна ацидоза, метформин трябва незабавно да се преустанови и пациентът да бъде незабавно хоспитализиран.
    Честотата на съобщените случаи на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин, е много ниска (около 0.03 случая / 1000 пациент-години). Съобщаваните случаи се проявяват главно при пациенти с диабет с тежка бъбречна недостатъчност, включително вродени бъбречни заболявания и бъбречна хипоперфузия, често при наличие на многобройни съпътстващи състояния, изискващи медицинско и хирургично лечение.
    Рискът от лактатна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречната дисфункция и с възрастта. Вероятността от лактатна ацидоза при приемане на метформин може да бъде значително намалена при редовно проследяване на бъбречната функция и използването на минимални ефективни дози метформин. По същата причина, при условия, свързани с хипоксемия или дехидратация, е необходимо да се избягва приема на това лекарство.
    Като правило, поради факта, че нарушената чернодробна функция може значително да ограничи отделянето на лактат, употребата на това лекарство трябва да се избягва при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване.
    Освен това, лекарството трябва временно да бъде преустановено преди рентгенови изследвания с интраваскуларни йод-съдържащи контрастни вещества и преди хирургични интервенции.
    Често лактатна ацидоза се развива постепенно и се проявява само с неспецифични симптоми, като лошо здраве, миалгия, респираторни нарушения, повишена сънливост и неспецифични нарушения на стомашно-чревния тракт. При по-тежка ацидоза може да се появи хипотермия, понижаване на кръвното налягане и резистентна брадиаритмия. Както пациентът, така и лекуващият лекар трябва да знаят колко важни могат да бъдат тези симптоми. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря, ако се появят такива симптоми. За да се изясни диагнозата лактатна ацидоза, е необходимо да се определи концентрацията на електролити и кетони в кръвта, концентрацията на глюкоза в кръвта, рН на кръвта, концентрацията на лактат и метформин в кръвта. Концентрацията на плазмен лактат във венозната кръв на празен стомах, надвишаваща горната граница на нормата, но под 5 mmol / l при пациенти, приемащи метформин, не означава непременно лактатна ацидоза, нейното нарастване може да се обясни с други механизми, като лошо контролиран захарен диабет или затлъстяване, интензивна физическа активност. натоварване или технически грешки при вземането на кръвни проби за анализ.
    При пациенти със захарен диабет с метаболитна ацидоза при липса на кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) трябва да се приеме наличието на лактатна ацидоза.
    Лактатна ацидоза е критично състояние, изискващо стационарно лечение. В случай на лактатна ацидоза, трябва незабавно да се спре това лекарство и да се започнат общи поддържащи мерки. Поради факта, че метформин се отстранява от кръвта чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min, препоръчва се, ако няма хемодинамични нарушения, да се провежда незабавно хемодиализа за отстраняване на натрупания метформин и лактат. Такива мерки често водят до бързо изчезване на симптомите и възстановяване.
    Мониторинг на ефективността на лечението
    Ефективността на всяка хипогликемична терапия трябва да се проследява чрез периодично проследяване на концентрацията на глюкоза и гликозилиран хемоглобин в кръвта. Целта на лечението е нормализирането на тези показатели. Концентрацията на гликозилиран хемоглобин позволява оценката на гликемичния контрол.
    хипогликемия
    През първата седмица от лечението е необходимо внимателно проследяване, поради риска от хипогликемия, особено когато има повишен риск от неговото развитие (пациенти, които не желаят или не могат да следват препоръките на лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; с лошо хранене, нередовни хранения, с пропускане на хранене; когато има несъответствие между физическата активност и консумацията на въглехидрати, с промените в диетата, с консумация на етанол, особено в комбинация със пропускане на хранене, с нарушена бъбречна функция, с тежки нарушения. чернодробна функция, предозиране на амарил М, за някои некомпенсирани ендокринни нарушения (например, някои тиреоидна дисфункция и хормонална недостатъчност на предната част на хипофизата или надбъбречната кора, докато се използват някои други лекарства, които влияят на въглехидратния метаболизъм (вж. точка "Взаимодействие с други лекарства")
    В такива случаи е необходимо внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Пациентът трябва да информира лекаря за тези рискови фактори и за симптомите на хипогликемията, ако има такива. Ако има рискови фактори за хипогликемия, може да се наложи да коригирате дозата на това лекарство или цялата терапия. Този подход се използва винаги, когато заболяването се развива по време на терапията или промените в начина на живот на пациента. Симптомите на хипогликемия, отразяващи адренергичната антихипогликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (вж. Точка "Страничен ефект"), могат да бъдат по-слабо изразени или отсъстващи напълно, ако хипогликемията се развива постепенно, както и при пациенти в напреднала възраст, с невропатия на автономната нервна система или едновременно. терапия с бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатолитици.
    Почти винаги хипогликемията може бързо да бъде спряна от незабавното използване на въглехидрати (глюкоза или захар, например бучка захар, плодов сок, захар, чай със захар и др.). За тази цел пациентът трябва да носи със себе си поне 20 g захар. Той може да се нуждае от помощта на другите, за да избегне усложнения. Заместителите на захар са неефективни.
    Според опита от използването на други сулфонилурейни лекарства е известно, че въпреки първоначалната ефикасност на взетите контрамерки, хипогликемията може да се повтори. Поради това пациентите трябва да останат под строг контрол. Развитието на тежка хипогликемия изисква незабавно лечение и медицинско наблюдение, в някои случаи - стационарно лечение.
    Общи инструкции
    Необходимо е да се поддържа целевата гликемия чрез цялостни мерки: диета и физически упражнения, загуба на тегло и, ако е необходимо, редовен прием на хипогликемични лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани за важността на спазването на диетичните указания и редовните физически упражнения.
    Клиничните симптоми на недостатъчно регулирана кръвна захар включват олигурия, жажда, патологично силна жажда, суха кожа и др.
    Ако пациентът се лекува от лекуващ лекар (например хоспитализация, злополука, необходимост от посещение при лекар на почивен ден и др.), Пациентът трябва да го информира за диабета и провежданото лечение.
    В стресови ситуации (например, травма, операция, инфекциозно заболяване с температура), гликемичният контрол може да бъде нарушен и може да се наложи временно преминаване към инсулинова терапия, за да се осигури необходимия метаболитен контрол.
    Контрол на бъбречната функция
    Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците. В случай на нарушена бъбречна функция, рискът от натрупване на метформин и развитието на лактатна ацидоза се увеличава. Следователно, когато концентрацията на серумния креатинин надвишава горната възрастова граница на нормата, не се препоръчва приемането на това лекарство. За пациенти в напреднала възраст е необходимо внимателно титриране на дозата на метформин, за да се намери минималната ефективна доза, тъй като бъбречната функция намалява с възрастта. Бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст трябва да се следи редовно и, като правило, дозата на метформин не трябва да се увеличава до максималната дневна доза.
    Едновременната употреба на други лекарства може да повлияе бъбречната функция или екскрецията на метформин или да причини значителни промени в хемодинамиката.
    Рентгенови изследвания с интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества [например, интравенозна урография, интравенозна холангиография, ангиография и компютърна томография (CT) с помощта на контрастно средство]: контрастните интравенозни йодосъдържащи вещества, предназначени за изследване, могат да причинят остро увреждане на бъбречната функция; с развитие на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин (вж. точка "Противопоказания"). Следователно, ако планирате да проведете такова проучване, Amaryl ® M трябва да бъде отменена преди процедурата и да не възобнови приемането си в следващите 48 часа след процедурата. Възможно е възобновяване на лечението с това лекарство само след наблюдение и получаване на нормални показатели за бъбречната функция.
    Условия, при които е възможно развитието на хипоксия
    Колапс или шок от всякакъв произход, остра сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт и други състояния, характеризиращи се с тъканна хипоксемия и хипоксия, също могат да причинят преренална бъбречна недостатъчност и да повишат риска от лактатна ацидоза. Ако пациентите, приемащи това лекарство, имат такива състояния, трябва незабавно да отмените лекарството.
    Хирургични интервенции
    За всяка планирана хирургична интервенция е необходимо да се преустанови терапията с това лекарство в рамките на 48 часа (с изключение на малки процедури, които не изискват ограничения в храната и течността), терапията не може да се възобнови, докато се възстанови оралното приемане и бъбречната функция се счита за нормална.
    Прием на алкохол (напитки, съдържащи етанол)
    Известно е, че етанолът засилва ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Поради това, пациентите трябва да бъдат предупредени да не консумират напитки, съдържащи етанол, докато приемат това лекарство.
    Чернодробна дисфункция: тъй като в някои случаи лактатна ацидоза се свързва с дисфункция на черния дроб, по правило пациентите с клинични или лабораторни признаци на чернодробно увреждане трябва да избягват употребата на това лекарство.
    Промени в клиничния статус на пациент с предварително контролиран захарен диабет
    Пациент с захарен диабет, който преди това е бил добре контролиран метформин, трябва да се изследва незабавно, особено в случай на слабо и слабо признато заболяване, за да се изключи кетоацидоза и лактатна ацидоза. Проучването трябва да включва: определяне на серумните електролити и кетонни тела, концентрацията на глюкоза в кръвта и, ако е необходимо, рН на кръвта, кръвната концентрация на лактат, пируват и метформин. Ако има някаква форма на ацидоза, това лекарство трябва незабавно да се преустанови и да се предписват други лекарства за поддържане на гликемичния контрол.
    Информация за пациента
    Пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове и ползи от това лекарство, както и за алтернативни методи на лечение. Необходимо е също така да се обясни добре значението на спазването на диетичните указания, извършването на редовни упражнения и редовното проследяване на кръвната захар, гликозилирания хемоглобин, бъбречната функция и хематологичните параметри, както и за риска от хипогликемия, нейните симптоми и лечение, както и състояния. предразполагащи към неговото развитие.
    Концентрация на витамин В12 в кръвта
    Намалена концентрация на витамин В12 в серума под нормалната при липса на клинични прояви се наблюдава при приблизително 7% от пациентите, приемащи Амарил ® М, обаче, тя е много рядко придружена от анемия и с премахването на това лекарство или с въвеждането на витамин В t12 беше бързо обратимо. Някои хора (с недостатъчен прием или абсорбция на витамин В12) предразположени към по-ниски концентрации на витамин В12. За такива пациенти може да е полезно редовно да се определя концентрацията на витамин В в серума на всеки 2-3 години.12.
    Лабораторен контрол на безопасността на лечението
    Хематологичните параметри (хемоглобин или хематокрит, червени кръвни клетки) и бъбречната функция (концентрация на серумен креатинин) трябва да се проследяват периодично поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и поне 2-4 пъти годишно при пациенти с концентрация на креатинин. серум в горната граница на нормалната и при пациенти в напреднала възраст. Ако е необходимо, на пациента се показва подходящо изследване и лечение на всякакви видими патологични промени. Въпреки факта, че мегалобластната анемия рядко се наблюдава при приемането на метформин, ако се подозира, че трябва да се изследва, за да се изключи дефицит на витамин В.12. Влияние върху способността за управление на превозни средства или други механизми
    Скоростта на реакциите на пациента може да се влоши в резултат на хипогликемия и хипергликемия, особено в началото на лечението или след промени в лечението или с нередовен прием на наркотици. Това може да повлияе на способността за управление на превозни средства и други механизми.
    Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от предпазливост, когато шофират превозни средства, особено ако са склонни да развиват хипогликемия и / или намаляват тежестта на прекурсорите. Формуляр за освобождаване
    Таблетки, филмирани, 1 mg + 250 mg и 2 mg + 500 mg.
    10 таблетки в PVC / алуминиев блистер.
    На 3 блистера заедно с инструкцията за приложение в картонена опаковка. Условия за съхранение
    Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30 ° С.
    Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място. Срок на годност
    3 години.
    Не използвайте лекарството след срока на годност, отпечатан върху опаковката. Условия за почивка
    Предписание. производител
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Корея Изпращайте жалби до потребителите на:
    125009, Москва, ул. Тверская, 22.